El propionat d’imidazol és un impulsor i una diana terapèutica en l’aterosclerosi

L’aterosclerosi és la principal causa subjacent de les malalties cardiovasculars. La seva prevenció es basa en la detecció i el tractament dels factors de risc cardiovasculars tradicionals. No obstant això, sovint les persones amb risc de desenvolupar malaltia vascular precoç no són identificades. Investigacions recents han identificat noves molècules implicades en la fisiopatologia de l’aterosclerosi, posant de manifest la necessitat de trobar biomarcadors alternatius de la malaltia i dianes terapèutiques per millorar el diagnòstic precoç i l’eficàcia del tractament.

En aquest estudi, s’ha observat que el propionat d’imidazole (ImP), produït per microorganismes (bacteris intestinals), està associat amb l’extensió de l’aterosclerosi en ratolins i en dues cohorts humanes independents. A més, l’administració d’ImP a ratolins amb predisposició a l’aterosclerosi alimentats amb una dieta estàndard va ser suficient per induir aterosclerosi sense alterar el perfil lipídic, i es va associar amb l’activació tant de la immunitat innata com de l’adaptativa, tant a nivell sistèmic com local, així com amb inflamació.

Concretament, es va trobar que l’ImP causava aterosclerosi a través del receptor d’imidazolina-1 (I1R, també conegut com a nischarina) en cèl·lules mieloides. El bloqueig d’aquest eix ImP–I1R va inhibir el desenvolupament de l’aterosclerosi induïda per ImP o per una dieta rica en colesterol en ratolins.

La identificació d’una forta associació de l’ImP amb l’aterosclerosi activa i la contribució de l’eix ImP–I1R a la progressió de la malaltia, obre noves vies per millorar el diagnòstic precoç i la teràpia personalitzada de l’aterosclerosi.