Una de les principals llacunes en el coneixement de la malaltia d’Alzheimer fa referència al risc de desenvolupar deteriorament cognitiu en persones sense afectació cognitiva però que presenten biomarcadors anormals de la malaltia. L’objectiu d’aquest estudi va esser calcular el risc absolut de deteriorament cognitiu a 10 anys i al llarg de la vida en funció de la gravetat de PET d’amiloide.
Aquest és un estudi de cohort retrospectiu i longitudinal amb dades de participants de l’Estudi d’Envelliment de la Clínica Mayo, on vam calcular el risc absolut a 10 anys i al llarg de la vida de deteriorament cognitiu en participants que estaven cognitivament sense afectació i tenien 50 anys o més en el moment de la inclusió. El principal predictor d’interès va ser la gravetat biològica de la malaltia d’Alzheimer, basada en el valor centiloide de PET d’amiloide. L’edat inicial, el sexe i la presència de l’al·lel APOE ε4 també van actuar com a predictors. Els resultats incloïen la incidència de deteriorament cognitiu lleu (DCL), demència i mort.
Entre el 29 de novembre de 2004 i el 2 de desembre de 2024, es van incloure per a l’anàlisi 5158 participants (2623 [51%] dones i 2535 [49%] homes) cognitivament sense afectació i 700 participants (307 [44%] dones i 393 [56%] homes) amb DCL El risc acumulat de DCL i demència augmentava de manera monòtona amb l’increment del valor centiloide (p<0·0001), essent aquest el predictor amb l’efecte més gran.
El risc acumulat de DCL per a homes portadors d’APOE ε4 sense afectació cognitiva a una edat inicial de 75 anys va ser del 56,2% (IC del 95% 50,5–61,9) per centiloide 5, 60,2% (54,9–65,6) per centiloide 25, 71,0% (65,2–76,7) per centiloide 50, 75,2% (69,1–81,2) per centiloide 75, i 76,5% (70,5–82,4) per centiloide 100.
El risc acumulat de DCL per a dones portadores d’APOE ε4 sense afectació cognitiva a una edat inicial de 75 anys va ser del 68,9% (63,7–74,1) per centiloide 5, 71,3% (66,6–76,0) per centiloide 25, 77,6% (72,5–82,7) per centiloide 50, 81,2% (76,7–85,7) per centiloide 75, i 83,8% (78,5–89,1) per centiloide 100.
Dins de cada grup de centiloides, i tant per a homes com per a dones, el risc absolut a 10 anys i al llarg de la vida de DCL i demència va ser superior en portadors d’APOE ε4 que en no portadors (p<0,0001). La severitat biològica de la malaltia d’Alzheimer va ser un predictor del risc absolut a 10 anys de DCL i demència (p<0,0001); tanmateix, l’edat inicial (p<0,0001) va tenir un efecte més prominent.
Com a conclusions, el risc absolut a 10 anys i al llarg de la vida de DCL i demència entre persones sense afectació cognitiva augmenta amb la creixent severitat biològica de la malaltia d’Alzheimer. Aquesta informació serà important per a l’avaluació risc–benefici de futures intervencions terapèutiques.
Bibliografia:
- Lifetime and 10-year absolute risk of cognitive impairment in relation to amyloid PET severity: a retrospective, longitudinal cohort study Jack, Clifford R et al. The Lancet Neurology, Volume 24, Issue 12, 1016 – 1025
https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(25)00350-3/abstract
- Nueva herramienta predice demencia años antes de su inicio

Rosa Mª García Ferrer
Centre d’Informació del Medicament



