Risperidona oral d’alliberament setmanal de llarga durada per a l’esquizofrènia

La manca d’adherència al tractament i la gestió insuficient de la malaltia empitjoren els resultats en les persones amb esquizofrènia. L’objectiu d’aquest assaig (STARLYNG-1) va ser comparar la biodisponibilitat d’una formulació oral setmanal de llarga durada de risperidona, LYN-005, amb la risperidona oral diària en estat estacionari.

En aquest assaig obert, no aleatoritzat, de fase 3, es van reclutar participants clínicament estables amb esquizofrènia o trastorn esquizoafectiu en cinc centres dels Estats Units, durant 5 setmanes. Després d’un període de 7 dies de preparació amb risperidona d’alliberament immediat (2 mg o 6 mg), els participants van rebre cinc dosis de LYN-005 oral setmanal de llarga durada (15 mg o 45 mg, respectivament), amb una dosi suplementària de mitja dosi de risperidona d’alliberament immediat durant la primera setmana. Es van comparar els paràmetres farmacocinètics de LYN-005 (concentració mínima [Cmin] a les setmanes 1 i 5, i concentració màxima [Cmax] i concentració mitjana [Cmitj)] a la setmana 5) amb els de la risperidona d’alliberament immediat en l’últim dia del període de preparació. Els criteris preestablerts del punt final principal van ser les ràtios geomètriques mitjanes per a la Cmin a la setmana 1 i la setmana 5 (IC del 90% ≥0,8), Cmax a la setmana 5 (IC del 90% ≤1,25) i Cmitj a la setmana 5 (0,8 ≤ IC del 90% ≤1,4).

Entre el 13 d’abril i l’1 de desembre de 2023, es van incloure 83 participants a l’estudi (62 [75%] homes i 21 [25%] dones; 67 [81%] de raça negra o afroamericana, edat mitjana de 49,3 anys [DE 11,5]), dels quals 47 van completar les 5 setmanes de l’estudi. En l’anàlisi farmacocinètica (n=44), es va observar una alliberació sostinguda del principi actiu en totes les dosis de LYN-005. Les ràtios geomètriques mitjanes de LYN-005 respecte a la risperidona d’alliberament immediat van ser de 1,02 (IC del 90%: 0,93–1,12) per a la Cmin a la setmana 1, i de 1,04 (IC del 90%: 0,87–1,23), 0,84 (0,77–0,92), i 1,03 (0,93–1,13) per a la Cmin, Cmax i Cmitj, respectivament, a la setmana 5, complint els criteris preestablerts. En els individus que prenien LYN-005 (n=67), els esdeveniments adversos gastrointestinals associats al tractament van ser els més freqüents (44 [66%] participants), amb un esdeveniment advers greu notificat.

Com a conclusió, el LYN-005 setmanal va proporcionar una alliberació sostinguda de risperidona a concentracions terapèutiques, amb una biodisponibilitat similar a la risperidona d’alliberament immediat. Els pacients van romandre clínicament estables i no es van detectar senyals de seguretat inesperats. Aquesta formulació representa una nova tecnologia d’administració oral de llarga durada per al tractament de l’esquizofrènia.