Tirzepatida per al tractament de l’obesitat i la prevenció de la diabetis

L’obesitat és una malaltia crònica i precursora causal de diverses condicions, inclosa la diabetis tipus 2. En una anàlisi anterior a aquest assaig es va demostrar que la tirzepatida redueix de manera significativa i sostinguda el pes corporal en persones amb obesitat durant un període de tractament de 72 setmanes. En aquest assaig SURMOUNT-1 s’informa dels resultats de seguretat i eficàcia de la tirzepatida als tres anys, per reduir el pes i retardar la progressió a la diabetis tipus 2 en persones amb obesitat i prediabetis.

SURMOUNT-1 és un assaig de fase 3, doble cec, aleatoritzat i controlat en el qual 2539 participants amb obesitat, dels quals 1032 també tenien prediabetis, van ser assignats en una proporció 1:1:1:1 per rebre tirzepatida a una dosi setmanal de 5 mg, 10 mg o 15 mg o placebo durant un total de 176 setmanes, seguit d’un període de 17 setmanes sense tractament. Els tres punts finals secundaris clau, que es van controlar per error de tipus I, van ser el canvi percentual en el pes corporal des de la línia de base fins a la setmana 176 i l’aparició de diabetis tipus 2 durant els períodes de 176 setmanes i 193 setmanes.

Els resultats de l’assaig indiquen que a les 176 setmanes, el percentatge mitjà de canvi en el pes corporal entre els participants que van rebre tirzepatida va ser del -12,3% amb la dosi de 5 mg, del -18,7% amb la dosi de 10 mg i del -19,7% amb la dosi de 15 mg, en comparació amb el -1,3% entre els que van rebre placebo (P < 0,001 comparació amb placebo). Menys participants van rebre un diagnòstic de diabetis tipus 2 en els grups de tirzepàtida que en el grup placebo (1,3% vs. 13,3%; ràtio de risc, 0,07; interval de confiança [IC] del 95%, 0,0 a 0,1; P <0,001). Després de 17 setmanes sense tractament o placebo, el 2,4% dels participants que van rebre tirzepatida i el 13,7% dels que van rebre placebo tenien diabetis tipus 2 (ràtio de risc, 0,12; IC del 95%, 0,1 a 0,2; P <0,001). A part de la malaltia del coronavirus 2019, els esdeveniments adversos més comuns van ser gastrointestinals, la majoria dels quals van ser de gravetat lleu a moderada i es van produir principalment durant el període d’escalada de dosi en les primeres 20 setmanes de l’assaig. No s’han identificat nous senyals de seguretat.

Les conclusions de l’assaig indiquen que tres anys de tractament amb tirzepatida en persones amb obesitat i prediabetis van donar lloc a una reducció de pes substancial i sostinguda i un risc notablement menor de progressió a la diabetis tipus 2 que amb placebo.