Vacuna hepatitis B en persones amb VIHi manca de resposta prèvia a la vacuna. assaig clínic aleatoritzat BEe-HIVe

La manca de resposta a la vacuna contra l’hepatitis B és freqüent entre les persones amb VIH, la qual cosa provoca una vulnerabilitat a la infecció pel virus de l’hepatitis B (VHB).

L’objectiu d’aquest assaig és comparar la resposta de seroprotecció aconseguida amb una vacuna de 2 dosis (no inferioritat, marge del 10%) i una vacuna de l’hepatitis B de 3 dosis amb un adjuvant de citosina fosfoguanina (vacuna HepB-CpG) amb una vacuna convencional de 3 dosis contra l’hepatitis B amb un adjuvant hidròxid d’alumini  (vacuna HepB-alum) en persones amb VIH i sense resposta prèvia a la vacuna HepB-alum.

Aquest assaig clínic aleatoritzat, obert i de fase 3, va incloure persones amb VIH que rebien teràpia antiretroviral (recompte de cèl·lules CD4 ≥100 cèl·lules/μL i ARN del VIH <1.000 còpies/ml) sense evidència serològica passada o present de tenir VHB o resposta a la vacuna contra l’hepatitis B. Des de desembre de 2020 fins a febrer de 2023, 561 adults es van inscriure a l’estudi en 41 llocs de 10 països d’Àfrica, Àsia, Amèrica del Nord i Amèrica del Sud amb un seguiment de l’anàlisi de resultats primaris fins al 4 de setembre de 2023.

Els participants van ser assignats aleatòriament per rebre 2 dosis de vacuna HepB-CpG administrades per via intramuscular a les setmanes 0 i 4; 3 dosis de vacuna HepB-CpG administrades per via intramuscular a les setmanes 0, 4 i 24; o 3 dosis de vacuna HepB-alum administrades per via intramuscular a les setmanes 0, 4 i 24.

El resultat primari va ser una resposta de seroprotecció a la vacuna contra l’hepatitis B (definida com el nivell de títol d’anticossos contra l’antigen de superfície de l’hepatitis B [HBsAg] ≥10 mIU/ml) a la setmana 12 per al règim de 2 dosis (8 setmanes després de la dosi). 2) i a la setmana 28 per a règims de 3 dosis (4 setmanes després de la dosi 3). Els resultats secundaris clau van incloure la resposta de seroprotecció en punts de temps addicionals, títol d’anticossos contra HBsAg i esdeveniments adversos dins de les 4 setmanes posteriors a la vacunació contra l’hepatitis B.

De 561 participants inclosos en l’anàlisi (edat mitjana, 46 anys [IQR, 31-56 anys]); el 64% eren homes; el 17% dels participants eren asiàtics, el 42% negres i el 35% blancs), es va aconseguir una resposta de seroprotecció en el 93,1% que van rebre 2 dosis de vacuna HepB-CpG (n = 174), en el 99,4% que van rebre 3 dosis de Vacuna HepB-CpG (n = 169) i en el 80,6% que van rebre 3 dosis de vacuna HepB-alum (n = 165). La diferència estratificada en la resposta de seroprotecció entre el grup de vacuna HepB-CpG de 2 dosis i el grup de vacuna HepB-alum de 3 dosis va ser del 12,5% (IC del 97,5%, 4,1%-20,9%), aconseguint no inferioritat i indicant superioritat. El règim de vacuna HepB-CpG de 3 dosis va ser superior al règim de vacuna HepB-alum de 3 dosis (diferència estratificada en la resposta de seroprotecció, 18,4% [IC repetit del 97,5%, 10,4%-26,2%]). A la setmana 12, més del 90% dels participants que van rebre la vacuna HepB-CpG van aconseguir una resposta de seroprotecció. El règim de 3 dosis de la vacuna HepB-CpG va aconseguir una proporció més alta de participants amb títol d’anticossos contra HBsAg superior a 1.000 mIU/ml (78,1%) enfront dels altres 2 grups de règims (26,4% per a 2 dosis de vacuna HepB-CpG i 35,2% per a 3 dosis de vacuna HepB-alum). No es van observar problemes de seguretat inesperats.

Conclusions: Entre les persones amb VIH i no resposta a la vacunació prèvia contra l’hepatitis B, tant els règims de 2 dosis com de 3 dosis de la vacuna HepB-CpG van aconseguir una resposta de seroprotecció superior en comparació amb 3 dosis de la vacuna HepB-alum.